直到最近,医学还不能给男性提供什么晚期前列腺癌不再响应激素治疗称为去势抗性前列腺癌。
这是迅速变化的,虽然和男子去势抵抗性前列腺癌有越来越多的治疗选择需要考虑。这包括免疫疗法,它通过组织人体自身的自然防御来对抗疾病。
第一种治疗前列腺癌的免疫疗法药物sipuleucel-T (Provenge)该药物于2010年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗很少或没有症状的抗阉割前列腺癌患者。Sipuleucel-T不能治愈前列腺癌,但似乎能适度延长生存率。
这一成功鼓励了其他研究人员去探索增强免疫力的药物的潜力。目前还有其他几种免疫治疗药物正在开发中,用于治疗抗阉割性前列腺癌,这给面临这种诊断的男性带来了新的希望。
免疫疗法简史
免疫疗法是不是一个新的想法。毕竟,疫苗,这是在18世纪后期推出,是免疫治疗的一种形式。疫苗接种也被称为免疫接种,因为它的工作原理通过加强人体的免疫系统,结构和细胞的网络免受细菌和其它有害入侵者的身体。
疫苗中含有死亡或减弱的细菌;当注射到健康人体内时,免疫系统会识别并消灭这些细菌,这有助于防止感染。疫苗极大地降低了麻疹、腮腺炎和风疹等曾经常见疾病的发病率。
免疫系统学会识别细菌,细菌携带一种被人体识别为需要清除的外来物的抗原蛋白质。许多癌细胞,包括那些恶性前列腺肿瘤,也携带抗原。
免疫系统可以检测到所谓的癌症相关抗原,并通过攻击肿瘤做出反应。然而,这种攻击可能不足以摧毁肿瘤,而且癌细胞已经进化出了能够帮助它们逃避检测的机制。
虽然通常接种疫苗预防疾病,使用它们治疗癌症的想法,至少可以追溯到1891年,当医生名叫威廉·b·Coley纪念医院在纽约开始注入癌症患者认为细菌产生的免疫系统的攻击将消除细菌感染,减少或消除肿瘤在同一时间。
克雷报道成功治疗了一千多的癌症患者,多年来,但很少有医生认为他的说法,和免疫治疗的概念在很大程度上被遗忘了几十年。
一个复杂的过程
免疫疗法的想法在20世纪末复活,最终导致了sipuleucel-T的发展。有趣的是,接受这种治疗的男性提供了激活治疗所需的原材料。
下面是它的工作原理是:首先为患者连接,吸引了T细胞及其他抗癌免疫系统细胞从他的血液的设备。这些细胞被送到实验室,在那里他们暴露于称为前列腺酸性磷酸酶(PAP)的蛋白质,其发生在大多数前列腺癌。这种新配方的被注入回病人体内,诱导与免疫系统作出反应并攻击前列腺肿瘤的目的。
sipuleucel-T的益处在证实2010临床试验发表在新英格兰医学杂志。研究人员分成512名男子去势抵抗性前列腺癌分为两组:志愿者的大约三分之二与sipuleucel-T治疗输注,而其余的人接受无效安慰剂治疗。
虽然药物并没有出现减缓癌细胞的扩散,与sipuleucel-T治疗的男性存活了约26个月,而安慰剂治疗他人居住大约22个月。用该药物治疗男性仅报告轻度至中度的副作用,如畏寒,发热,头痛。
能多活几个月,对于一个患有抗阉割性前列腺癌的人来说,可能是一份珍贵的礼物。此外,这种药物的明显好处有助于验证免疫疗法治疗前列腺癌的概念,研究仍在继续。
下一步:PROSTVAC
已表明承诺在早期临床试验与去势抵抗性前列腺癌的潜在治疗男性免疫治疗在发展另一种形式被称为PROSTVAC。
PROSTVAC与灭活病毒,其已被遗传修饰以携带前列腺特异性抗原(PSA),前列腺癌细胞,以及其它三种类型的设计为刺激免疫系统分子产生的蛋白质制成。从理论上说,PSA在PROSTVAC存在有助于免疫细胞识别前列腺肿瘤,并针对他们的攻击。
2010年,来自波士顿Dana-Farber癌症研究所和其他几个医疗中心的研究人员报告了PROSTVAC在一项初步研究临床肿瘤学杂志。在研究中,82名男性去势抗性前列腺癌患者随机选择接收PROSTVAC注射,而其他40名患者给予安慰剂。在这里,出现药物不影响肿瘤生长。
然而,三年后,接受PROSTVAC治疗的患者中有30%存活了下来,而对照组的这一比例为17%。总的来说,该药似乎能平均延长男性8.5个月的寿命。
一个大PROSTVAC的研究正在确认这些发现,预计将在2017年晚些时候得出结果。
检查点抑制剂
调查人员也正在研究目前用于治疗其他癌症的免疫疗法是否可以帮助VANQUISH前列腺肿瘤。还有一个候选的易普利姆玛(Yervoy),它已经批准用于治疗黑色素瘤是一种皮肤癌。
Ipilimumab属于一种叫做免疫检查点抑制剂的新型药物。就像免疫系统必须启动攻击入侵者一样,它也必须知道如何关闭,这样才不会损害健康组织。
当潜在的有害入侵者被消灭时,被称为免疫检查点的分子会抑制身体的反应。有些癌细胞很精明,可以利用这种制动机制,将自己附着在T细胞的受体上,使其关闭。免疫检查点抑制剂阻断了癌细胞关闭T细胞的能力,使T细胞继续攻击恶性肿瘤。
Ipilimumab的目标是一个名为CTLA-4的检查点。一个2014年试验报告柳叶刀肿瘤学包括799名男子去势抵抗性前列腺癌,其癌症化疗(多西他赛)治疗后已经蔓延到至少一个骨。
所有的男人有自己的骨转移与辐射治疗,但只有易普利姆玛治疗一半接受;剩下的人有不活动的安慰剂。与易普利姆玛治疗男性不活显著长于其他人,但他们经历了PSA水平及其肿瘤的生长滴放缓。该药物也似乎赋予人以先进少癌症的更大的效益。这些有前途的线索导致对易普利姆玛进一步研究了去势抵抗性前列腺癌。
一些其他经批准的黑色素瘤药物,pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo) - 靶不同的检查点,被称为PD-1。研究表明,这两种药物可以缩小实体恶性肿瘤,且各自为目前在男子去势抵抗性前列腺癌测试的早期阶段。
在地平线上
其他一些治疗前列腺癌的免疫疗法药物也在初步测试中。更重要的是,研究人员正在结合免疫疗法,看看它们是否有互补的好处。
例如,在2015年的一个医学会议上提出的一个早期试验表明,配对PROSTVAC和易普利姆玛可在人与去势抵抗性前列腺癌生存期延长。医生也正在研究免疫治疗是否会在更早的阶段抑制前列腺癌,之前它已经扩散到其他器官。
如果你患有抗去势前列腺癌,一定要和你的医生讨论你是否适合接受sipuleucel-T或实验性的免疫疗法。
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