研究人员说,在免疫治疗的新的发展正在改变许多患者肾癌的前景,但仍有很多需要学习。
在免疫治疗最近的事态发展表明,用于治疗肾癌,尤其是肾细胞癌,这是肾癌中最常见的类型的巨大潜力。治疗的新一轮肾癌已经在关卡抗体疗法的开发,埃里克Jonasch,医学博士,肿瘤科医师,研究员,教授专业肾癌在得克萨斯大学MD安德森癌症中心在休斯敦大学说。
这些新的免疫治疗药物正在帮助肾癌患者延长寿命,并在某些情况下导致疾病的完全缓解,医学博士Pavlos Msaouel说,他也是德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的一名专门研究肾癌的医生和研究员。
无论Jonasch和Msaouel医生通过电话与HealthCentral讲话。
许多这些新免疫疗法的发展是通过吉姆·艾利森博士,免疫学的主席和免疫治疗平台的执行董事,在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的研究发现。佳佳获得诺贝尔奖2018年,他在这一领域的工作。
”博士。艾莉森的研究旨在了解我们的身体是如何降低免疫反应的,以及我们如何阻止免疫反应的下降。这项研究产生了非常有效的新疗法,使免疫系统能够识别并杀死癌细胞。”
在免疫疗法突破性进展
在肾癌治疗最新突破,包括免疫治疗药物易普利姆玛和nivolumab。在2018年,FDA批准使用这些药物的联合应用作为检查点抑制剂治疗肾癌。这些药物通过使免疫系统“刹车失灵”来发挥作用。
“这种疗法是一种突破,”Msaouel说。“这令人兴奋的原因是,根据试验数据,这是第一个在42%的患者身上产生反应的疗法。大约9%的病人会有完全的反应;癌症会消失的。”
如何做checkpoint抑制剂工作?
Jonasch解释说,我们的免疫系统是通过体内循环的t细胞来工作的,t细胞识别并摧毁癌细胞,而健康的细胞则留在体内。免疫系统通过在t细胞和健康细胞上发现的检查点蛋白来完成这一过程。然而,一些癌细胞也有检查点蛋白,它们可以用来关闭t细胞并避免被检测到。
T细胞有称为PD-1的检查点蛋白质,其作为一种“断开关”,所以它不会攻击健康细胞。However, if a T-cell comes into contact with a kidney cancer cell that expresses a PD-1L protein, it will bind to T-cell’s PD-1 protein, effectively turning the T-cell off and preventing it from destroying the cancer cell.
检查点抑制剂药物通过结合阻断这些蛋白质,从而带动免疫系统识别和消灭癌细胞的能力的工作。
“这些疗法的作用就像t细胞上的PD-1保护罩,所以当t细胞接近癌细胞时,癌细胞无法按下PD-1按钮来关闭t细胞,”Jonasch说。
肾癌是检查点抑制剂药物成功治疗的少数几种癌症之一。研究人员仍在试图确定为什么有些癌症的反应比其他的好。
有什么新的研究也正在进行免疫疗法对肾癌?
肾脏癌症研究的新领域正在研究在免疫系统中的潜在用途的其他检查点。“我们的目标是要了解如果这些其他检查点是同样重要的,如果阻止任何那些可以增强免疫应答,” Jonasch说。
此外,虽然t细胞被认为是免疫反应的主要驱动因素,但研究人员也在研究免疫系统中其他细胞的作用和重要性,如抑制细胞,以及这些细胞如何影响免疫系统的反应,Jonasch说。
研究的另一个领域是看使用的免疫疗法谁拥有早期阶段的肾癌患者,Msaouel说。截至目前为止,最专注于临床试验患者转移性或终末期癌症。
Msaouel目前正在进行一项早期肾癌免疫治疗的临床试验,如果在术前使用这些治疗方法(即,作为新佐剂),可以改善结果。其他的试验正在调查这些治疗方法在手术后的效果如何。,佐剂)。
肾癌免疫治疗的局限性
免疫疗法在治疗肾癌可以依靠你有肾癌类型的成功,Msaouel解释。免疫疗法,包括检查点抑制剂,已被证明可有效地治疗肾透明细胞癌中,最常见的类型的肾细胞癌。然而,这些治疗并不总是不太常见类型的癌症有效。研究人员现在也开始在免疫疗法的效果在治疗其他类型肾癌的更仔细。Msaouel自己正在领导一项临床试验看使用的免疫治疗肾髓样癌,是一种罕见的难以治疗型肾癌。
处理具有挑战性的副作用
虽然免疫疗法是肾癌治疗的一大进步,但这种治疗方法也面临挑战。医生们正在研究如何才能做到最好潜在的严重副作用引起免疫治疗药物。
不同于化疗,其中副作用是公知的,且被给予处理后常常发生不久,副作用的免疫疗法可以从人到人广泛地变化,所述Msaouel。
免疫疗法可以创建患者在毒性的范围可以从轻微到潜在的危险,并危及生命。当免疫治疗开始在患者的身体健康目标细胞,而不是“坏人”癌细胞这些副作用引起。
例如,如果一种免疫疗法开始针对消化系统中的健康细胞,它可能会导致腹泻。Msaouel说,如果以健康的皮肤细胞为目标,它会引起皮疹。但很难说在何时何地,甚至一个人是否会产生这些副作用。
一旦治疗开始瞄准健康细胞,这表明免疫系统过度活跃变成,Msaouel说。那么治疗必须停止从攻击身体的健康部分限制了免疫系统。
肾癌一直处于免疫治疗的前沿
自三十多年前首次开发免疫疗法以来,它们已经取得了长足的进步。Msaouel解释说,自从这些药物的早期开发以来,肾癌在免疫治疗方面显示出了希望。
从20世纪90年代初开始,转移性肾癌患者开始接受药物治疗白细胞介素-2,这是一种第一波免疫治疗药物。虽然该疗法使大约7%的患者病情得到缓解,但它也对许多患者产生了严重的毒性和危险的副作用。
“白细胞介素2是艰难的,对患者非常艰难,”他说。“但它并表明免疫疗法作为一种方法可能产生固化反应。这就是为什么它是如此令人兴奋,我们已经能够利用新的方法来治疗肾癌的免疫系统,新的代理商。”
医学界不得不为下一波免疫治疗药物等上几十年,但更多的发展已经在地平线上。
“我认为我们才刚刚开始如何学习最好的利用和使用这些新方法,” Msaouel说。