博士。Eric Jonasch他是休斯顿MD安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学的教授,同时也是该中心的主任von Hippel Lindau (VHL)临床中心该中心的工作重点是管理对患有罕见遗传病的病人的护理von Hippel-Lindau (VHL)综合征(有时被称为von Hippel-Lindau病或简称VHL)。VHL综合征患者会在身体的不同部位产生肿瘤和囊肿。这些生长物是由新形成的血管形成的,通常是良性的,但在生长过程中会引起严重的或危及生命的并发症。
那些患有VHL的人也有发展成某种类型的风险增加肾癌称为透明细胞肾细胞癌,以及胰腺癌。如果这些肿瘤得不到控制,它们就会转移,并扩散到身体远处的器官。
Jonasch说,目前还没有被批准的系统治疗VHL的疗法。他领导了几项临床试验,评估了FDA批准用于治疗肾癌的药物的使用情况,这些药物可能用于控制VHL病变,包括肾细胞癌肿瘤。他的最新试验显示,有望成为治疗肾癌和其他由VHL引起的囊肿和肿瘤的替代手术方法。
Jonasch通过电话和HealthCentral解释了他的研究对改善VHL和肾癌管理的意义。
什么是VHL综合征,它是如何在患者中发展的?
VHL是一种罕见的常染色体显性遗传病,这意味着你只需要在你的两个染色体中有一个突变就可以实现。大约80%的VHL患者的母亲或父亲被诊断为VHL。因此,很多孩子会相对较早地被诊断出来,因为他们会进行基因测试,以排除他们从父母那里遗传的50%的可能性。
剩下的20%患有VHL的人没有父母患有VHL。他们在胚胎形成或早期分裂的过程中形成它。这种突变可能在早期发育过程中自发发生,导致全身大部分细胞出现缺陷,包括生殖器官。这开启了新一代的VHL患者。
VHL的症状是什么?它是如何影响个体的?
从成年初期开始,VHL可以导致体内不同部位的富含血管的肿瘤生长,这些肿瘤可以通过占据空间造成损害,尽管它们通常不会癌变。
在没有严密监视的情况下,最明显的症状将涉及眼睛。良性肿瘤称为视网膜毛细血管可以会导致视网膜移位和失明。小脑和脊柱也会出现类似的病变,可能导致平衡问题、头痛或其他神经问题。
VHL的另一个症状是嗜铬细胞瘤肾上腺的非癌性增生会导致血压变化和其他不适症状。
VHL疾病也可以导致胰腺囊肿或癌症的发生。
为什么这么多VHL患者会得肾癌?在治疗VHL患者的肾癌时,医生面临的挑战是什么?
大约50%的VHL患者会患肾癌;这是最常见的癌症,可以从VHL发展。患者遗传第一缺失或缺陷VHL基因,他们的第二个VHL基因丢失或破坏的速度高于其他人,尽管我们不确定原因。一旦你失去两个VHL基因,患肾癌的可能性就会大大增加。
此外,VHL患者的透明细胞肾细胞癌发病年龄可能比非VHL患者年轻得多,一般在60岁左右。一个患有VHL疾病的人可以发展成多种肾脏癌,有时年轻的20多岁和30多岁。他们有患双肾癌的风险,这对于非vhl患者来说是不寻常的。很多人只用一个肾就可以很好地工作,但如果两个肾都不能工作,情况就更严重了。病人需要透析或肾移植才能存活。这是一个关键的差异,这使得管理VHL案件相当具有挑战性。
VHL患者的肾癌目前是如何治疗的?
我们通常观察肿瘤直到2- 3厘米的范围,然后我们开始计划在肿瘤接近或超过3厘米时切除它。在它达到这个大小之前,它转移的可能性很小。
传统的方法要么是片面的肾切除术我们切除肿瘤,尽可能少切除肾脏,或者消融,如冷冻消融术或射频消融术冷冻或加热杀死癌细胞,同时对周围的肾脏造成最小的损害。我们尽量避免摘除整个肾脏或两个肾脏,以尽可能多地保留肾功能,这可能会防止或推迟透析或移植的需要。对于非vhl的透明细胞肾细胞癌患者,这是基本相同的治疗方法。但是除了观察病人并在肿瘤变大时进行手术外,我们还没有找到其他治疗VHL的方法。我们正在寻找药物或其他系统性治疗方法,因为肿瘤甚至在手术后也会复发,而重复手术对相关器官系统有负面影响。
您的临床试验集中在哪些领域?您看到了哪些结果?
已经有一些药物被开发出来用于治疗转移性肾癌基于我们对正常VHL基因作用的生物学理解。VHL会下调细胞中的因子,导致血管的无限制发育。有了变异的VHL基因,你基本上就有了一个细胞,它会说:“我缺氧,请给我造更多的血管吧。”
肾癌形成的血管有易受攻击的弱点。自2005年以来,美国食品药品监督管理局(fda)批准了针对肾细胞癌的药物,这些药物可以阻断刺激血管生长的受体。
我们所做的是在患有VHL的个体中测试这些因子,看看它们是否能带来益处。我们已经发表了三项研究。最近的一个发表在柳叶刀肿瘤学我们在看哪里pazopanib,一个反血管增生剂抑制支持肿瘤生长的血管的生长。我们观察了31名VHL患者。
我们正在做的是服用一种被FDA批准的药物来治疗肾细胞癌,看看它是否对一组患有这种罕见疾病的人有效,包括肾细胞癌,但也有其他的生长。
在这个试验中有很多阳性结果。我们看到了肾细胞癌的萎缩;52%的肾细胞癌有反应。但我们也看到药物可能会引起一些毒性,这是值得关注的。
VHL可导致胰腺和大脑的囊肿和肿瘤。我们看到胰腺囊肿的大小明显减小,我们也看到胰腺囊肿的缩小可以在大脑中也看到了毒性。我们看到两个人的大脑出现了出血,这在没有治疗的情况下是比较罕见的,所以这可能是一个主要的警告,我们可能会刺激脆弱的大脑血管。
Pazopanib可以被认为是VHL患者的一种选择,手术不是一个合理的选择。我们正在寻找更有效和潜在更低毒性的药物。一种潜在的候选药物是Peloton PT2977。