如果你是一个子宫内膜癌患者,你可能已经听到了很多关于所谓微卫星不稳定性(MSI)。如果你不太清楚你需要知道它是什么,或者什么,请继续阅读。
HealthCentral与妇科肿瘤学家医学博士棉沙扎德(Mian Shahzad)交谈,了解MSI如何影响子宫内膜癌的诊断和治疗。作为莫菲特癌症中心妇科肿瘤科的医学主任,他亲眼目睹了新疗法如何提高疗效。
但首先,你需要知道一些定义:微卫星是DNA序列的拷贝。DNA错配修复(dMMR)步骤,以确保副本是正确的。当dMMR不工作时,导致微卫星不稳定的错误。
HealthCentral(HC):什么是Lynch综合征,微卫星不稳定性,和子宫内膜癌之间的联系?
沙赫扎德博士:Lynch综合征是一种类型的遗传性癌症综合征,使得一个更可能发展某些不同癌症类型。它是由来自父母携带某些基因的改变引起的。根据该基因的种类变更,患者Lynch综合征可有子宫内膜癌的25-70%的风险。
患有林奇综合症的人高风险许多其他癌症,以及包括结肠癌和卵巢。If there’s a family history of multiple family members who have had one of these cancers — including colon, ovary, urinary tract, gastric and genitourinary cancers — or if you’ve had a personal history of endometrial cancer, you should be checked for Lynch syndrome. You can ask your doctor to do molecular testing where they stain the tissue from a surgery or biopsy and check for changes in the DNA in the tumor tissue. At Moffitt Cancer Center, every patient who has surgery for endometrial cancer now gets checked for changes in these genes.
由Lynch综合征(由父母传递)引起的肿瘤有错配修复基因(MMR)或DNA修复缺陷的突变,而其他人谁获得这些变化在以后的生活都造成DNA损伤的类似缺陷修复微卫星不稳定性。
慧聪网:你如何获得MSI?
沙赫扎德博士:如果在MMR突变不是由Lynch综合征引起的,你可以有零星MSI。这时候,你有肿瘤是沉默表达。该基因的方式,他们不再能够做出他们应该蛋白化学修饰。子宫内膜癌的大约20%是来自微星。手术后,我们检查了MSI并寻找这些基因的变化。
大多数子宫内膜癌都在上端称为眼底,但这些都是较低的,子宫颈附近,这样他们就可以被误诊为宫颈癌。
子宫内膜癌的约20%来自微卫星不稳定性(MSI)。
慧聪网:那么,MSI会导致癌症?
沙赫扎德博士:是的,因为这会导致关键基因的关闭。如果做了修复,就不太可能发生癌症。如果不这样做,异常细胞就会继续生长。
慧聪网:哪些类型的MSI的?
沙赫扎德博士:MSI被定级为微星高和微星低。微星高的患者可能受益于增加免疫到他们的待遇,而MSI低 - 没有这么多。
HC:它如何帮助知道你的癌症是由MSI引起的?
沙赫扎德博士:知道MSI的状态打开使用其他治疗剂或报名进入临床试验的窗户。在子宫内膜样型子宫癌的可见MSI-H已经证明是与更积极的肿瘤(较高品位,深侵入,和更高的阶段)相关联。证据前期临床试验现在开始显示出改善的临床结果,如果患者的MSI-H与免疫检查点抑制剂治疗。对于患者而言,至关重要的是,他们的医生检查,子宫内膜肿瘤样本进行MSI,如果发现有MSI-H,他们可能会考虑招收到研究,像pembrolizumab代理或开始在姑息设置一个PD-1抑制剂过审在选定的患者。