目前偏头痛研究中最令人兴奋和最有前途的领域之一是一类以降钙素基因相关肽(CGRP)为靶点的新药物。这些药物正被研究用作严重的偏头痛和预防性药物.
什么是CGRP?
CGRP是一种自然产生的物质,存在于身体的许多器官中,包括大脑。根据目标的不同,它有多种效果。当CGRP释放在与偏头痛最相关的神经周围时,它使血管扩张并引起炎症。虽然研究表明,这种血管扩张并不总是发生在偏头痛发作时,但当它发生时,它会导致偏头痛,炎症也是如此。
当我们偏头痛发作时,我们的CGRP水平显著升高,导致一系列症状,包括头痛、畏光、声音恐惧、恶心等等。阻断CGRP受体或收集血液系统中循环的大部分CGRP似乎可以大大减轻偏头痛和偏头痛症状。
两组CGRP药物:
有两组不同的CGRP药物正在开发中:
- 分子量较大的是单克隆抗体(Mabs)。单克隆抗体用于预防偏头痛。与大多数偏头痛预防药物不同,它们不是每天服用。他们每两周,每月,或更少的频率。到目前为止,在临床试验中,这些药物没有显示出主要的副作用。目前还不清楚的是,如果有,长期阻断CGRP可能会有什么问题。
- 小分子的这一组有时被称为“gepants”,它们的临床试验大多用于偏头痛发作时的急性治疗。你可能还记得几年前在临床试验中发现的一种叫做telcagepant的药物,但在发现它会引起肝脏问题时就被撤回了。到目前为止,在临床试验中,它们似乎与三肽类药物(亚胺曲胺、Maxalt、Zomig等)一样有效,但没有三肽类药物的一些潜在副作用。
用于预防的CGRP单克隆抗体:
目前,有四种GCRP单克隆抗体药物(mab)正在开发中:
- ALD403自行收集或取出CGRP,通过静脉注射给药。在1000毫克的临床试验中,与安慰剂相比,它使偏头痛和头痛的天数减少了大约20%。
- LY2951742收集或取出CGRP本身。在临床试验中,每两周皮下注射一次,持续12周,与安慰剂相比,偏头痛和头痛的天数减少了25%。它也正在被调查,以防止群集头痛。
- TEV-48125自行收集或取出CGRP,每月皮下注射一次。在临床试验中,它被发现对发作性和慢性偏头痛都有好处。
- AMG 334靶向CGRP受体,每月皮下注射一次。目前还没有临床试验的统计数据。
降钙素基因相关肽受体拮抗剂用于终止偏头痛:
目前,有三种GCRP受体拮抗剂(阻断剂)药物(gepants)正在开发中。他们通过与CGRP竞争CGRP受体的空间,阻断CGRP。
这些药物的分子很小,足以穿过大脑周围的血液,直接阻断疼痛传递到三叉神经及其周围血管。这些药物的潜在风险可能影响其他器官。这就是泰尔凯潘特影响肝脏时发生的情况。这些新裤子正在进行安全测试。目前正在测试其中的三个。
有什么好兴奋的?
在这一点上,市场上没有最初开发用于预防偏头痛的药物。一个也没有。我们使用的所有这些都是给我的药物,最初是为其他情况开发,然后发现有助于偏头痛。当涉及到急性偏头痛的特殊药物,我们有三脚架,麦角胺,和米德林当量药物治疗。
在临床试验中,Mab药物使一些患者的偏头痛频率至少降低了50%。令人惊讶的是,约16%的研究对象在三个月或更长时间内根本没有偏头痛。
到目前为止,在这些CGRP药物的临床试验中,副作用非常低,低于我们现在使用的许多药物。此外,当用作偏头痛流产时,这些新药物可能对那些目前禁用曲普坦和麦角胺流产药物的患者是安全的,这些患者有高血压、心脏病发作和冠心病以及中风的病史。
总结和对患者的启示:
这些GCRP药物为偏头痛患者的未来提供了巨大的希望。尽管还有更多的临床试验要做,而且我们还需要几年才能看到FDA批准的任何一项临床试验,但与我们中许多人患有偏头痛的年份相比,这几年显得苍白。
在预防方面,GCRP单克隆抗体药物可能被证明对那些有问题的人来说更有效,因为他们每两周到30天服用一次口服药物。
在流产方面,对于那些有血压、心脏或中风问题的人来说,拥有不禁忌的选择将是一个巨大的进步。
有关CGRP药物的更多有用信息:
资源:
泰珀,黛博拉。”降钙素基因相关肽靶向治疗偏头痛“头痛。文章首次在线发表于2016年1月27日。
好好生活,