杰米·霍兰德(Jaime Holland)正在注射Remicade，一种她已经服用了一年多的生物制剂，这时她开始感到头晕。她还感到了其他症状，这些症状是她在服药期间从未经历过的:她的嘴巴发痒，喉咙发紧，胸部沉重。
她知道出事了。非常错误的。
她按下了输液椅上的紧急按钮，扔了(她认为)一本杂志，提醒输液中心的工作人员。
“他们就赶了过来，”荷兰，37，谁住在坦帕说，佛罗里达州，她在2005年被诊断出患有克罗恩病（她也有银屑病，银屑病关节炎，和桥本氏甲状腺炎）。“我指着我的喉咙，我指着我的胸部。我不敢说话，因为我觉得，如果我不能让我的声音传了出来，我会更加恐慌“。
他们停止了生物输液，抽苯海拉明（苯海拉明）到她的IV在几个小时的过程中，最终她可能会再次吞下。这是可能的，她一直在经历过敏反应，一种不常见的副作用的药物。可能的原因为何？
荷兰已经产生了抗体的生物，这是a大的蛋白质分子这是一个类型的抗体，也一个目标造成你的炎症性肠病（IBD）的蛋白质。有像荷兰这样的反应是一种可能的迹象，表明你的生物制剂已经停止工作，但它不是唯一的一个。（和需要注意的一件重要的事情：就因为她经历过这样的反应，并不意味着你可能过敏反应的发生是生物制剂，但他们并不频繁。）
由于成功的生物怎么能够控制和甚至消除症状，有你不但停止工作，也能让你生病了可以觉得自己像一个打击。这就是为什么我们到了专家，并通过研究梳理的学习怎么样，为什么，什么背后的生物治疗失败，所以你可以用B计划准备
如何经常做生物制品失败？
首先，正确的语言是很重要的，胃肠病学家David T. Rubin医学博士说。他是美国胃肠病学协会的发言人，同时也是芝加哥医学和生物科学大学胃肠病学、肝脏学和营养学的主任。
他说，当你接受克罗恩病治疗时，你不是从成功或失败的角度来看待生物制剂，你要么有反应，这意味着你有了一些改善，要么你进入缓解期，这是你最终的治疗目标。
在临床试验和随后的现实世界研究中，大约60%的人会有反应，但35%到40%的人会缓解。这一点很重要，因为缓解才是真正的目标。”鲁宾博士解释道。
所有IBD治疗有两种主要的缓解类型:临床(意味着你不再有症状)和深层(意味着你的医生通过内窥镜看不到疾病的迹象)。
“在过去的十年里，生物制剂已经证实了它们在治疗包括克罗恩病在内的中重度IBD中的作用，”Lina Velikova医学博士指出，她是保加利亚索菲亚大学医院(Synevo Bulgaria)的免疫学和胃肠病学专家，同时也是一名医学作家。“许多随机对照试验都证实了它们的有效性。”
但是：“生物治疗是不是万能的，”她说。
Glenn H. Englander医学博士是佛罗里达州西棕榈滩棕榈滩胃肠病学小组的胃肠病学家，他在告诉克罗恩病患者治疗方法时强调60%的有效率，同时记住缓解率较低。事实上，并不是所有的病人都能从生物制剂中受益，他说。虽然药物会让人失败——而不是相反——但人们可以做一些事情来影响这些药物的效果，比如减少剂量。
并不是说保持注射时间表的顶端总是最容易的:弗吉尼亚大学研究研究发现，在两年的时间里，Humira (adalimumab)的依从性(即患者服用)为57%，Cimzia (certolizumab pegol)为50%。这两种生物制剂都是通过注射，通常是自己在家注射。
相比之下，通常在输液诊所通过静脉注射给予的输液，依从率为83%(恩替维奥、维他利单抗)和70% (Remicade、英夫利昔单抗)。(这里没有研究克罗恩病的生物制剂，但在美国市场上也可以买到Tysabri (natalizumab)和Stelara (ustekinumab)。)
“我们强调服从的必要性，”Englander博士说。“一旦停止，重新启动生物制剂并不总是有效的。”
根据鲁宾博士的说法，当你患有克罗恩病时，坚持你的生理时间表是三个因素之一，这三个因素能让你达到和保持深度缓解:
- 与你的医生讨论该药物的剂量。
- 严格附着。
- 保持与您的医生定期随访，以便他们可以评估你的回应。
他说:“我们在了解如何达到深度缓解以及如何监测和防止反应丧失方面取得了很大的进展。”
为什么你的生理反应没有反应?
意外的是。
可能你的生物学根本没有“失败”。如果你有克罗恩病常见的症状，你可能会有类似的感染Costridioides固执的，这在IBD患者中很常见。
或者你可能有肠易激综合征(IBS)，小肠细菌过度生长，乳糜泻，疤痕，狭窄，或其他与既往手术相关的问题。
这就是为什么你的医生会在换药前对你进行感染和其他疾病相关的检查，费城Temple炎症性肠病项目的联合医学主任胃肠病学家亚当·c·埃利希说。他先为病人做实验室工作，然后再考虑病人对生物制剂没有反应的原因，这有助于他决定下一步的治疗。
他说，不那么积极的回应主要有两种机制:
- 基本情况说明:你开始使用一种生物制剂，在初始剂量时，它对你不起作用。
- 二级非响应：你开始一个生物制剂，它工作一段时间，甚至几年，然后停止工作。
治疗变化取决于当常立志，为什么，生物不把克罗恩患者进入缓解。
都是关于基本不回应的
下面是Velikova博士这样解释无应答的这种机制：
她说:“在最初没有反应的情况下，虽然患者血液中有足够的药物，但治疗没有任何效果。”“通常不会检测到对这种药物的抗体。在这种情况下，病人需要改变他们的药物类别。”
三类生物制剂的是美国食品和药物管理局（FDA）批准用于克罗恩病：
- 抗肿瘤坏死因子（TNF）剂
- Integrin-receptor拮抗剂
- 白细胞介素-12和-23拮抗剂
如果炎症反应是由一种蛋白质引起的，而不是你的生物靶标，那么改变药物种类会给你在生物制剂上取得成功的机会。27岁的肖恩·贝西娅(Shawn Bethea)可能就是这种情况。他住在北卡罗来纳州夏洛特市，在高中四年级时被诊断出患有克罗恩病。Humira(一种抗肿瘤坏死因子的药物)在她从2013年到2014年的6个月里从未停止过她的急急、疼痛和失血。
“我感到非常失望，”她说。“我内心深处知道药物不起作用，但我不愿相信。相反，我试图说服自己，只是需要更多的时间。”
她对Humira的下降是如此之快，她不得不停止生物，并进行J-袋手术。她不知道她想尝试另一种生物制剂，因为手术后，她做的很好没有为过去五年。但后来熟悉衰弱的症状，今年回来了，“下降开始再次发生。”
今年4月，贝西娅开始服用斯特拉拉(一种白细胞介素-12和-23拮抗剂)。她现在感觉好多了紧迫感少了，漏出的东西少了，精力多了。
所有关于二次无应答
以下是Velikova医生对这种没有反应的医生可能采取的行动:
- 如果患者对治疗的反应停止，病人的血液应该中和抗体进行监测。
- 如果发现针对药物抗体，医生会改变病人的药物类。
- 如果没有找到抗体，但药物的血液水平不足，那么所述治疗应通过增加剂量，降低两者的组合中的应用程序之间的时间间隔，或加剧。
鲁宾博士补充说，次级无响应的常见的类型是机械逃逸，这意味着该药物的机制失败。“然后，你需要不同类治疗或手术的，”他说。
另一个(罕见但重要的)继发性无反应的原因是开发新的抗药物抗体，使你目前的生物对炎症无效。埃利希博士解释说，由于没有反应，你的身体就会把生物识别为外来物，就像它识别病毒或细菌一样，从而将其击退。“其结果是，你的身体很快就清除了这种药物，所以不管你服用的剂量是多少，在你意识到之前，你的身体已经在摆脱它了。”
但是，如果药物已经被以前的工作，你可以尝试另一种在同一个班级，鲁宾博士说。“该机制仍然有效，”他解释说。“病人失去响应，因为他们成为‘免疫’。”
起初,荷兰从一种抗肿瘤坏死因子转换为另一种抗肿瘤坏死因子:在服用Remicade(一种抗肿瘤坏死因子药物)15个月后(副作用包括荨麻疹和肩深痛)，于2014年使用Humira(一种抗肿瘤坏死因子药物)。但到了2016年，她出现了各种各样的症状，她说:“我感觉自己又回到了浴室里。”
当医生检测她的抗体水平时，她的抗体水平是医生见过的最高水平。
因此，荷兰停止使用抗tnf类药物。她被安置在斯特拉拉，三年后她仍在那里，它对她很有效。
添加一个免疫调制剂抗肿瘤坏死因子制剂可以减少开发的抗体的机会说，Erhlich博士，但是这不是荷兰的选项。她是过敏的药物。
但是，新的药物，似乎像Entyvio和Stelara的不要有太大的问题与发展抗体作为老抗肿瘤坏死因子类，埃利希博士说，这样的联合治疗可能不那么有效/用这些类需要。
如果你体内的生物抗体还没有形成，而在测试时体内又没有足够的药物(称为化验)，你很可能会继续使用同一类药物;你的身体最初反应良好，但现在似乎清除药物的速度太快了。
一个可能的原因?由于IBD的损伤，你可能会通过胃肠道失去药物。埃利希医生是这样描述的:“肠壁的炎症和损伤实际上会让药物泄漏到粪便中。它不应该在那里。它应该留在血液和组织中。”
另外一个原因，你可能没有足够的药物在你的系统？你独特的生物化学。FDA已经批准了生物固定的水平，但不是每个人的克罗恩病响应相同的药量，艾氏博士说。您可能还需要更多的剂量比典型。
这发生在斯蒂芬妮·休斯他在20年前被诊断出患有克罗恩病。在将近八年的时间里，她在两个班级尝试了三种生物制剂，但她的急迫性、胃痛和失血从来没有缓解到足以让她长期服用这些药物的程度。
她说:“即使使用生物制剂，我也很难适应正常的剂量，而且我的时间表通常是两次剂量间隔的一半。”
休斯一直不知道为什么生物学对她不起作用。当她停止使用生物制品时，她意识到自己的病情有多严重，于是决定做一个永久性的造口手术。她说，她对自己的决定很满意。
“我的医生总是告诉我药物已经不起作用了。并不是我不知道，而是我是如此反对做手术，在某种程度上，我认为我愚弄了自己，以为自己做得很好，尽管我真的很挣扎，”她说。
你对生物疗法没有反应的迹象是什么?
简单地说:
- 典型的IBD症状不会停止(主要无反应)
- 典型的IBD症状复发，而且难以忍受(继发性无反应)
然而，如前所述，你的症状可能是由感染，肠易激综合征，甚至是你昨晚吃的贻贝(食物中毒)引起的。那么你应该注意什么呢?
“你经常听到人们因为过敏反应而离开生物疗法，或者他们有严重的皮疹，或者他们感到恶心，”他说娜塔莉·海登他在2005年被诊断出患有克罗恩病。“这些事情是不应该发生的，所以你的身体会用这种方式告诉你，这种生物可能不适合你。”
海登使用Humira已经11年了，这是她第一次也是唯一一次使用生物疗法。她很感激药物治疗，但自从她开始服用药物后，她的症状和治疗并不是没有的:在几次之后肠阻塞，她有肠切除术在2015年，其中涉及删除她的小肠，阑尾和麦克尔憩室的18英寸。
她说:“在那些突发事件中，我从来没有想过我是否需要离开Humira。”“这无疑缩短了我去医院的时间。在使用生物制剂之前，我可能要在医院呆七到八天，”但在开始使用Humira之后，在她两年前生第一个孩子之前，她在医院呆了四五天，她说。自从生了儿子后，她就没有因为肠炎住院过。她已经怀孕了，怀上了她的儿子(里德)和女儿(索菲亚)足月，在使用Humira期间，临床缓解。
然而，她准备了一个B计划，以防她的生物失败。而且它也可能对你有好处，帮助减轻你的担忧，有一天，你可能不得不做出改变。
“如果胡米拉让我失望，我知道我的下一道防线将是斯泰莱拉。”这是我的GI已经主动和我讨论过的，我知道很多人在这方面取得了很大的成功，但我希望我能尽可能长时间地坚持目前的饮食习惯。”海登说。
追踪你的克罗恩病症状
弗恩莱恩现年51岁的他住在加拿大萨里，他服用唯一一种生物制剂Remicade已经7年了(他从1988年开始患克罗恩病)。他说，他的医生告诉他要注意减轻体重、疼痛和疲劳等症状。他追踪自己对药物反应的迹象——因为他的生物学工作对他来说就是一切。
“如果我的Remicade失败了，我主要担心的是，‘现在怎么办?’”他说。“另一个生物学的工作吗?”现在症状将会恢复，在相对‘良好’的健康状况多年之后，一切又回到了起点。”
海登不跟踪她的克罗恩病的症状，但她说了一些应用程序可以帮助你记住不好的日子是什么时候发生的。
“我这样做了14年了，”她说。“当我的身体状况不佳，当我更疲劳，当我有更多的腹痛，我知道我的诱因是什么。我现在非常主动。这是关键——你必须保持领先，而不是在事情失控、需要住院的时候去解决它。”
贝西娅注意观察她在服用Humira时，甚至在服用生物制剂之前的症状，典型的IBD症状，没有停顿。
“当你和克罗恩住在一起，一切都变成了赌博，”她说。“我接受了患有自身免疫性疾病的现实。我知道斯特拉拉有可能会停止药效，就像我尝试的其他药物一样，但我尽量不以消极的态度对待它。我选择活在当下，而不是为未来担忧，感激它给我的解脱和自由。”