最近的荟萃分析已经表明,将长效胰岛素与GLP-1(胰高血糖素样肽1)激动剂组合可以是2型糖尿病的“最有效”的药物治疗,这意味着最佳血糖(BG)控制,副作用最少。
GLP-1是由肠道分泌的激素,以及一个激素激动作用者是一种刺激另一个的化合物。(一个拮抗剂是否相反。)美国批准的GLP-1激动剂的例子包括Exenatide和Liraglutide。
元分析是作者将数据与先前公布的研究的数据相结合的一项研究。通过这样做,他们增加了科目的数量,这可以使统计结果更加有意义。例如,如果有100项研究,每个研究只有10名患者,每个人的研究都无法证明,因为少数人测试了。但结合研究将导致1000名患者研究。
在目前的研究,组合研究包括4,300名参与者。The patients began with A1c’s between 8 and 13, and the target was an A1c level below 7. The proportion achieving the target was higher in the group on the combination treatment, but the results are presented in comparison with the other treatments, so it’s not clear how many actually achieved that goal.
The lead author, Dr. Ravi Retnakaran of the University of Toronto, kindly sent me a copy of the study, which noted that some of the GLP-1 drugs tested in the studies included in the meta-analysis were ones that aren’t yet available in the United States, although one, albiglutide received US approval last spring. Approval of another, lixisenatide has been delayed.
个别研究表明,长效(基础)胰岛素和GLP-1激动剂的这种组合比“标准治疗”更有效,但Meta分析证实了个体结果并增加了他们的结论。
有些人批评Meta分析,因为每个人的研究通常使用不同的患者人群或不同的研究持续时间或不同的终点。尽管如此,这些研究可以提供证据并提出未来研究的想法。
基础胰岛素和GLP-1激动剂的这种组合具有很多意义。当饮食和锻炼和二甲双胍等一线药物未能产生令人满意的BG对照时,2型患者通常规定了基础胰岛素。这通常会带来BG水平,但有些患者对胰岛素的体重增加,因为大多数是第一次超重,这并不好。
此外,当治疗过于侵略性时,许多患者患有低血糖(低BG水平)的患者,这尤其是老年患者的问题,并且在具有一些认知障碍的人和不受照顾者监测胰岛素注射的问题。
当基底胰岛素未能充分控制BG水平时,通常将膳食时间(推注)胰岛素添加到治疗中。这需要计算每餐时吃的碳水化合物水平并相应地注射,这是一种额外的负担,特别是对认知能力有限的患者。
另一方面,GLP-1激动剂具有与胰岛素那些互补的效果。虽然它们确实刺激了胰岛素释放,但它们只有当BG水平升高时,所以它们不会导致低血糖作为口服胰岛素刺激的药物,如磺酰脲类。
他们还减缓了胃排空,这意味着与低血糖指数的食物一样,这顿饭不会突然袭击肠道,需要一次巨大释放胰岛素。当需求不是太大时,有些类型的人能够产生足够的胰岛素。
他们能导致体重减轻,与胰岛素对某些人的影响相反。
最后,我认为非常重要,GLP-1激动剂抑制胰高血糖素的释放。胰高血糖素是一种与胰岛素相反的激素。胰岛素通过肌肉和脂肪刺激其摄取来降低BG,并且通过从肝脏释放葡萄糖来增加BG。当BG水平高时,胰岛素被胰腺中的β细胞分泌,并且当BG水平低时,胰高血糖素被胰腺中的α细胞分泌。
通常,在一顿饭之后,由碳水化合物中刺激的胰岛素在饭中停止肝脏释放葡萄糖。But because of the insulin resistance found in type 2, the insulin doesn’t stop the liver’s release of glucose in people with type 2, so we have to deal with not only the glucose from the meal but the glucose released from the liver, and our BGs go up too much after meals.
因此,通过将这两种药物与互补效果相结合,可以获得两者的益处并限制副作用。如果GLP-1激动剂有助于控制BG,则可以例如不需要注入多重胰岛素。
据据说基础胰岛素主要控制禁食和前肢BG水平。这是真的,但是在某种意义上,它也可以帮助控制蛋白质水平。如果您的前胸BG为75 mg / dl,并且您从膳食中上升30分,那么您的后蛋白水平将仅为105,正常范围内可接受的数字。但如果您的前进水平为120,那么这30分就会向您发送到150,而不是天文,但高于正常。
GLP-1激动剂主要控制蛋白质BG水平。所以,他们的结果是互补的。
因此,这听起来像2型患者无法控制其他药物或饮食和锻炼的患者的合理方法。但有几个限制。
主要限制是成本。GLP-1激动剂是新的,非常昂贵。虽然通用版本在作品中,基础胰岛素也很昂贵。“胰岛素激动剂和胰岛素类似物都是糖尿病护理中最昂贵的,”内分泌学家John Buse的北卡罗来纳大学的联系方式评论。有良好保险或高收入的人都没有任何问题,这是两者的结合,但对于其他人来说,这可能是一个真正的障碍。
各公司正在致力于组合药物,但由于它们将是新的,因此它们也可能很贵。欧洲当局推荐了一个,下个月预计最终决定。
另一个限制是必须注射两种这些药物。我不认为注射是一个很大的事,但有些人害怕针头。注射确实需要额外的设备(注射器和针),并且注射药物的寿命通常比片剂的寿命短。
一些无法控制其没有强药的BG的人可能是美国糖尿病协会推荐的低脂肪高碳水化合物饮食。在这种情况下,在移动到更强的药物之前,尝试较低的碳水化合物,更高脂肪的饮食会有意义。
I’ve been on a low-carb diet for almost 20 years, and although I’ve begun injecting insulin because I was not happy about having a hemoglobin A1c level of about 6, I’ve actually lost weight while injecting insulin, which means that using insulin doesn’t invariably lead to weight gain, especially when you’re not on a high-carb diet.
但是,如果无论出于什么原因,您可以为您提供低碳水化合物饮食,如果您能够提供这些药物,那么它听起来好像该组合可能值得尝试。