肾癌的联合治疗该如何处理?

马里兰州巴尔的摩霍普金斯医学院的医学肿瘤学家Yasser Ged说:“当我们发现大多数肾癌的驱动因素是一个断裂基因时，我们取得了第一个突破。然后我们开发了靶向治疗药物，以靶向这种特定的断裂基因。”通过开发一种叫做免疫检查点抑制剂的新的免疫疗法，研究人员又向前迈进了一大步。他说:“这使我们在治疗癌症方面取得了显著的进步。”

所有的联合疗法都包括至少一种免疫疗法——利用人体自身的免疫系统来攻击癌症的药物。“癌症免疫疗法块目标细胞,免疫系统无法看到它,使免疫系统使用它所有的机器试图摧毁癌细胞,”罗伯特Figlin解释说,医学博士,副主任肾脏肿瘤及西奈癌症在洛杉矶,CA。当一个免疫疗法这种药物与另一种药物结合，这两种药物一起治疗癌症，格德博士说。

其他的联合疗法是将免疫治疗药物与靶向治疗药物Inlyta(阿西替尼)配对。根据ASCO的研究，晚期肾癌的靶向疗法主要是阻断一种导致癌症生长的特定基因或蛋白质。Inlyta特异性地阻断一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质;在大多数肾癌中，一个突变的基因会导致产生过多的VEGF，从而增加为癌症提供营养的血管的生长。用这种靶向药物阻断VEGF可以帮助阻止肿瘤生长。

格德博士说，研究人员发现，与单独使用一种药物相比，免疫疗法和靶向疗法可以进一步改善肾癌患者的预后。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准三种不同的联合疗法用于晚期肾癌的治疗:一种是将两种免疫治疗药物Opdivo (nivolumab)和Yervoy (ipilimumab)联合，另一种是将Keytruda (pembrolizumab)或Bavencio (avelumab)与靶向治疗药物Inlyta联合。

虽然早期肾癌的治疗可以使用个体免疫疗法或靶向疗法，但联合疗法只被批准用于晚期肾癌——而且所有三种联合疗法都已被证明有效。“这些治疗方法目前是4期肾癌患者的最佳治疗方法，特别是亚型透明细胞癌，这是最常见的肾癌类型，”Ged博士说。这些方法也正在其他肾癌案例中进行测试。

与其他相比肾癌在临床试验中，治疗方案、联合疗法对晚期肾癌患者显示出更好的结果。Figlin博士说:“与单药治疗相比，他们已经证明在反应率、无进展生存期和总生存期方面都有改善。”例如，据美国国家癌症协会(National cancer Society)称，一项研究发现，与只接受一种靶向药物的人相比，Opdivo加Yervoy可使预后不良的晚期肾癌患者活得更长，肿瘤缩小幅度更大。

与任何药物治疗一样，联合疗法可能存在缺陷。“副作用因人而异，”费林博士说。好消息是，它们通常很容易管理，而且不严厉。由于这三种可能的治疗组合表现出相似的疗效，医生可能很难知道哪一种药物对哪一种患者使用，Ged博士说。但由于不同的组合有不同的潜在副作用，这可以帮助你的医生根据你独特的风险因素做出最佳选择。

那么，如果你的治疗包括靶向治疗，你会期待什么副作用呢?“对于(靶向)药物，我们知道患者在较长时间内服用的药物越多，系统中积累的药物就越多，”Ged博士解释说。副作用包括疲劳、口腔溃疡、皮疹、腹泻，还可能导致血压升高。但另一方面，一旦我们停止服药，大多数副作用很快就会自行消失，因为它们会从患者的身体系统中消失。”

格德博士说，使用免疫疗法，很难预测哪些副作用可能会影响到你个人。记住:免疫疗法激活免疫系统来对抗癌症。“有时，当免疫系统变得活跃时，它可能会错认正常组织，并对这些组织起作用，”格德博士解释说。由此产生的自身免疫副作用——主要是炎症——从轻微到严重不等，但大多数是轻微的，可能影响肺部、胃肠道、肝脏或甲状腺。

格德说，根据目前的建议，只要癌症没有恶化、副作用得到控制，服用两种免疫疗法药物的患者就应该坚持治疗方案。如果你正在服用免疫疗法和靶向药物的组合，免疫疗法的服用时间不应该超过两年，但是只要你能忍受并且癌症没有恶化，你就可以继续服用靶向药物。在大约5%到9%的病例中，通过联合治疗癌症可能消失，这种情况下可以停止治疗。

在一定程度上，由于晚期肾癌的联合治疗有副作用的风险，寻求治疗是特别重要的健康护理小组有使用这些疗法的经验。“患者应该认识到，提供治疗的提供者和他们的团队必须在管理治疗和潜在副作用方面非常熟练，而通常情况下，不熟练的提供者不能给患者提供最佳的结果，”Figlin博士说。

联合治疗是一项重要的突破肾癌治疗，帮助晚期患者延长他们的生命。“大多数患者想要控制他们的癌症，并有机会维持他们的生活质量，”费林博士说，而联合治疗为一种过去更难治疗的癌症提供了这些可能性。“与10年前相比，我们有更多的好治疗选择，”Ged博士说。“现在，我们有很多非常有效的组合。”