基因突变如何导致癌症

微卫星标记是染色体中携带的重复的DNA片段。在正常的微卫星细胞中，DNA错配修复系统识别并修复DNA细胞复制过程中发生的突变。该系统的功能类似于拼写检查器，可以纠正拼写错误。一个有缺陷的系统无法纠正这些“拼写错误”。This results in DNA damage.

当突变修复系统失效时，细胞会受损并发生突变，导致细胞无法控制地生长和产生肿瘤。微卫星肿瘤可分为三种类型:MSI-high (MSI-H)、MSI-low或微卫星稳定型。MSI-H肿瘤具有高度的不稳定性，这意味着这些肿瘤中的DNA具有高水平的突变。这些细胞突变会导致什么呢?你猜对了:癌症。

这一过程导致的肿瘤可能会在全身范围内发现成百上千的突变。例如，MSI-H肿瘤更常见于结肠癌、子宫内膜癌和胃肠道癌，但也可见于肺癌、膀胱癌和尿道癌、皮肤癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和宫颈癌。

MSI筛选试验寻找正常组织和肿瘤组织之间的DNA序列的变化，以确定是否存在大量的不稳定性。关于15%的结肠直肠癌MSI-H肿瘤呈阳性。导致这些错误的突变通常是偶然发生的，但有时这些肿瘤与一种遗传条件有关，这种遗传条件被称为林奇综合症。

如果你被怀疑患有林奇综合症，你的医生可能会收集你家族中结肠癌和其他癌症的家族史。一个免疫组织化学试验（IHC）可以确定肿瘤是否由遗传性Lynch综合征引起，也称为非息肉病性结直肠癌。如果呈阳性，你的家人也有可能患有这种疾病。

一般来说，MSI-H肿瘤被认为不如其他类型的肿瘤具有侵袭性，并且MSI-H患者预后较好。然而，在MSI-H肿瘤中出现的突变可能会使它们发生对某些类型的化疗有抗药性。一些研究表明，MSI-H患者对最佳单纯手术，而不是化疗和手术治疗。另外，许多患者积极响应免疫治疗，因为MSI-H肿瘤引起免疫系统的关注。

免疫系统利用T细胞来检测和对抗疾病——包括癌症。免疫系统利用特定的途径来控制T细胞。然而，一些MSI-H癌细胞能够通过控制免疫系统用来防御自身的途径来“隐藏”t细胞的攻击。

如果你在a下面找显微镜观察MSI-H肿瘤在美国，你可能会看到大量的免疫细胞试图攻击肿瘤，但却被阻止完全发挥作用。治疗的目的是瞄准在免疫细胞和一些癌细胞中发现的细胞通路，这样免疫系统就可以对抗这些细胞。

了解患者癌症的MSI状态，包括MSI- h生物标志物是否存在，对于制定个体化治疗计划和帮助医生决定最佳治疗方案至关重要。